自从终极通牒事件之后，变种人与人类之间的矛盾愈演愈烈，华府遭到造物主（the Maker）的袭击，大米帝四分五裂，反变种人民兵组织崛起，变种人遭受灭顶之灾，凯蒂，吉米，鲍比，罗刹女一行人一路向西（西南），前去拯救整个变种人的命运。